ASPEK DIAGNOSTIK DAN MANAJEMEN FRIEDREICH ATAXIA DIAGNOSTIC APPROACHES AND TREATMENT OF FRIEDREICH’S ATAXIA

• aiko caldino

  Author

abstrak

Friedreich ataxia (FRDA) merupakan penyakit neurodegeneratif autosomal resesif yang disertai dengan gangguan multisistem. FRDA disebabkan oleh mutasi pada gen FXN, pada kromosom 9q13. Mutasi ini menyebabkan expansi dari guanine-adenine-adenine (GAA) trinucleotide pada intron 1, yang bertanggung jawab untuk mengkode protein fraxatin pada mitokondria. Penurunan kadar fraxatin menyebabkan disfungsi mitokondria hingga terganggunya sintesis dari iron-sulfur clusters (ISC) dan menurunkan produksi dari adenosine-triphosphate (ATP). Hal ini menyebabkan peningkatan dari stres oksidatif yang dapat merusak sel, terutama sel-sel pada neuron, kardiomiosit, dan sel beta pankreas. Secara umum, manifestasi klinis dari FRDA dapat dimulai sejak usia kanak atau remaja, dengan gejala seperti kesulitan berjalan, kardiomiopati, dan diabetes mellitus pada beberapa kasus. Prognosis dari FRDA umumnya buruk, dengan mayoritas pasien mengalami kehilangan kemampuan untuk berjalan saat 15 hingga 20 tahun setelah timbulnya gejala, dan mengalami komplikasi progresif yang dapat mengurangi angka harapan hidup. Pengobatan FRDA hingga saat ini belum ditemukan, namun beberapa strategi terapi sedang diteliti, seperti terapi genetik, anti- oksidan, dan penggantian dari protein fraxatin.

abstract

Friedreich ataxia (FRDA) is an autosomal recessive neurodegenerative disease accompanied by multisystem disorders. Friedreich ataxia is caused by a mutation in the FXN gene, specifically on chromosome 9q13. This mutation leads to an expansion of guanine-adenine-adenine (GAA) trinucleotides in intron 1, which is responsible for encoding the frataxin protein in the mitochondria. The reduction in frataxin levels causes mitochondrial dysfunction, which disrupts the synthesis of iron-sulphur clusters (ISC) and decreases the production of adenosine triphosphate (ATP). This leads to an increase in oxidative stress that can damage cells, especially in neurons, cardiomyocytes, and pancreatic beta cells. Clinically, the onset of FRDA symptoms generally begins in childhood or adolescence, with variable of symptoms such as gait disturbances, cardiomyopathy, and diabetes mellitus in some cases. The prognosis of FRDA is generally poor, with most patients losing their ability to walk within 15 to 20 years after symptom onset and may experience

progressive complications that can lead to reduced life expectancy. Currently, there is no cure for FRDA, but several

therapeutic strategies are being researched, such as gene therapy, antioxidants, and frataxin protein replacement.

1. aiko caldino

   FK Unika Atmajaya, Jakarta

• PDF